Cell:CRISPR新一代编辑技术为CAR T细胞疗法提出全新概念

丹娜生物科技有限公司

2018-06-27 23:15:11

  宾州大学宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心开创的一种新方法能为利用CAR T细胞治疗急性髓系白血病提出新的思路。

  

生物通报道:急性髓系白血病AML是成人最常见的急性白血病,它能引起骨髓“漏血”,导致化疗药物无法有效呈递。CAR T疗法是一种近年来兴起的有效治疗方法,但是之前科学家尝试靶向CD33,发现会损害健康细胞。

宾州大学宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心开创的一种新方法能为利用CAR T细胞治疗急性髓系白血病提出新的思路。这一研究成果公布在5月30日的Cell杂志上。

为了治疗AML,研究人员必须靶向这种特定的蛋白质:CD33,这种蛋白质在健康细胞中也有表达,这意味着该疗法不仅对癌症起作用,也会对正常骨髓造成严重损害。最新方法使用基因编辑工具CRISPR/Cas9从健康的血液中剔除健康血液干细胞中的CD33,留下癌细胞作为CD33攻击的唯一靶标。

CAR T细胞疗法

此前,宾州大学的研究人员为了治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL),研发了相关的CAR T细胞疗法,即收集患者自身的免疫T细胞,重新编程它们,然后将其注入患者体内。目前,CAR T细胞疗法被美国食品药物管理局批准用于ALL和非何杰金淋巴瘤NHL,其中用到的蛋白是CD19。

但是,CD19无法在AML治疗中发挥作用,因为AML并不表达CD19,因此研究人员一直在寻找其他潜在的细胞靶标。

CD33是一个很有希望的蛋白,但是之前的研究表明靶向CD33会损害健康细胞。虽然可以通过控制CAR T细胞持续时间,来应对健康细胞发生的损害,但这就放弃了CAR T最大优点之一――持续多年的治疗能力,在体内循环并保护患者免于复发。

文章作者Saar Gill说:“这种疗法是一种真正的活性药物,CAR T细胞可以在输注后多年存活于患者体内,因此关闭它们相对于自断手臂。”

CRISPR/Cas9显神威

由于猎人细胞无法区分正常细胞和恶性细胞,因此研究人员开发了一种新方法,对正常干细胞进行遗传工程改造:他们利用CRISPR/Cas9基因编辑工具从健康细胞中去除CD33。令他们惊讶的是,缺乏CD33的健康干细胞能正常运作,这也就是说CD33蛋白只是白血病细胞所需的,能帮助癌细胞免受攻击。

“现有的CAR T方法都没有靶向癌症特异性抗原――除了脑癌中的EGFRvIII,利用这种新方法,我们可以创建一种癌症特异性抗原,帮助CAR T发挥最大作用,”Gill说。

“这项研究是CAR0。这将能带来超级强大的抗白血病效应,同时也能摆脱CAR T之劳的主要副作用。”

研究人员下一步将进行宾州的人体试验。

(生物通:万纹)

原文标题:

Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia